Mark Alan Ruffalo nació el 22 de noviembre de 1967 en Kenosha, Wisconsin, USA. Mide 1,75 metros (5′ 9″). Su familia es de origen italoamericano. Su padre, Frank Ruffalo, se dedica a la construcción y su madre, María, es peluquera y estilista. Mark tiene dos hermanas: Tania y Nicole, y un hermano llamado Scott.

Ruffalo siempre se ha descrito a sí mismo como “un chico feliz que se ha criado en una gran familia italiana en la que se ha recibido mucho cariño”.

La adolescencia de Mark transcurrió en Virginia Beach (Virginia), donde su familia se trasladó por motivos laborales. Allí se graduó en el instituto High Colonial y, de nuevo, se trasladó con su familia a San Diego, California, para más tarde trasladarse a Los Angeles.

Allí tomó clases de interpretación en el Stella Adler Conservatory y co-fundó la compañía teatral Orpheus, en la que escribía, dirigía y protagonizaba numerosos personajes. Pero el mundo teatral no le ayudaba a subsistir económicamente, por lo que tuvo que ganarse la vida como camarero durante nueve años.

La suerte llamó a su puerta cuando Mark estaba a punto de dejarlo todo. Un encuentro casual con el guionista y director Kenneth Lonergan se convirtió en…=> una colaboración que cambió por completo su vida, pues obtuvo un gran éxito en Nueva York gracias a la obra “This is our youth” dirigida por Lonergan.

Dicho éxito consiguió que obtuviera el papel protagonista de la película “You can count on me” (2000), dirigida también por Lonergan. Su impresionante interpretación como hermano de Laura Linney hizo que las puertas de Hollywood se le abrieran y comenzó a recibir ofertas y excelentes críticas en las que, incluso, se le comparaba con Marlon Brando.

A pesar de su éxito en el cine, Ruffalo continuó protagonizando y dirigiendo obras teatrales en Los Angeles en los descansos que tenía entre rodajes.

Algunos de sus créditos incluyen películas como “13 going to 30″ (2004) junto a Jennifer Garner, “Collateral” (2004) junto a Tom Cruise y Jamie Foxx, “Just like Heaven” (2005) junto a Reese Whiterspoon, “All the kings men” (2006) junto a Sean Penn y “Zodiac” (2007) junto a Jake Gyllenhaal

Mark está casado desde el año 2000 con la también actriz Sunrise Coigney, con la que tiene dos hijos y uno en camino.